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間歇性低氧預處理對創傷后應激障礙模型小鼠恐懼和焦慮行為的改善作用
關鍵詞：創傷后應激障礙 間歇性低氧預處理 fos陽性神經元 腦源性神經營養因子
摘要：間歇性低氧(intermittent hypoxia, IH)對高血壓、心肌梗死、腦缺血以及抑郁癥有一定預防和治療作用,但IH對創傷后應激障礙(post-traumatic stress disorder, PTSD)的作用尚不清楚。本研究采用不可逃避足底電擊聯合場景再現制備PTSD小鼠模型,通過曠場測試、高架十字迷宮測試及條件性恐懼測試反映其恐懼和焦慮水平;通過Y迷宮測試反映其空間記憶能力;通過免疫組化染色檢測海馬、杏仁核和內側前額葉皮層Fos陽性神經元的數量;采用Western blot方法檢測海馬、杏仁核和內側前額葉皮層低氧誘導因子1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和腦源性神經營養因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)蛋白表達水平。結果顯示,IH與模型(電擊)對高架十字迷宮測試中進入開放臂次數所占百分比、條件性恐懼測試中僵住時間和排便數量存在交互作用,IH能增加PTSD模型小鼠在高架十字迷宮中開放臂運動次數,減少條件性恐懼測試中僵住時間和排便數量。同時,IH預處理能減少PTSD模型小鼠海馬、杏仁核和內側前額葉皮層Fos陽性神經元的數量,增加這些腦組織中HIF-1α、VEGF和BDNF蛋白的表達水平。以上結果表明,IH預處理對PTSD模型小鼠恐懼和焦慮行為有改善作用,提示IH有可能成為預防PTSD的有效手段。
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