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石墨爐原子吸收法用于奧沙利鉑脂質體大鼠的藥動學

郭宏宇; 楊闊; 張易; 徐婷婷; 楊麗 沈陽藥科大學藥學院; 遼寧沈陽110016

關鍵詞:奧沙利鉑 石墨爐原子吸收分析方法 微波消解法 脂質體 藥動學 

摘要:目的建立一種石墨爐原子吸收分析方法測定奧沙利鉑脂質體大鼠靜脈注射給藥后的血藥濃度,并考察其藥動學行為。方法采用微波消解法對血漿樣品進行前處理,使用石墨爐原子吸收光譜儀對藥物濃度進行測定。大鼠分別尾靜脈注射給藥8 mg·kg-1的奧沙利鉑脂質體和注射劑,不同時間取血,分離獲得血漿樣品,利用所建立的方法測定血漿中奧沙利鉑的濃度,計算藥動學參數,考察其藥動學行為。結果本方法可以準確、精密測定大鼠血漿中奧沙利鉑的藥物濃度,線性為0.52~187.25 mg·L-1,日內和日間變異系數均小于15%,最低定量限為0.327 mg·L-1。奧沙利鉑脂質體主要藥動學參數:ρmax為(120.64±18.42)mg·L-1,t1/2為(11.61±5.22)h,V為(396.56±228.54)mL·kg-1,Cl為(24.07±9.43)mL·h-1·kg-1,AUC0-24為(311.38±93.29)mg·L-1·h。結論該方法可以用于奧沙利鉑脂質體大鼠藥動學的研究,滿足體內分析方法要求。與市售注射劑相比,奧沙利鉑脂質體最大血藥濃度與藥時曲線下面積均顯著提高,消除半衰期延長,顯著改善了對應注射劑的體內藥動學行為。

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