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巨噬源性泡沫細胞中p62蛋白上調作用和機制的研究
關鍵詞：動脈粥樣硬化 p62 自噬 巨噬細胞 炎癥因子
摘要：目的探討巨噬源性泡沫細胞中p62蛋白對脂質代謝相關的自噬以及炎癥因子表達的影響,為p62在抗動脈粥樣硬化中的應用提供參考。方法利用Ox-LDL刺激RAW264.7細胞的方法模擬巨噬源性泡沫細胞的形成,通過Western blot及實時熒光定量PCR檢測巨噬源性泡沫細胞中p62蛋白和mRNA水平。通過Western blot比較p62 siRNA組和對照組中Ox-LDL誘導的LC3剪切、脂滴相關蛋白Plin2和過氧化物酶體相關蛋白PEX2的蛋白水平,通過實時熒光定量PCR比較TNFα和IL-6 mRNA表達水平。結果 Ox-LDL對RAW264.7細胞中p62蛋白以及mRNA水平均有上調作用。干擾p62的表達之后,LC3-Ⅱ蛋白水平降低,Plin2的蛋白水平并無明顯變化,PEX2的蛋白水平升高,TNFα和IL-6 mRNA表達升高。進一步研究發現,干擾Nrf2后能明顯抑制Ox-LDL對p62的上調作用。結論巨噬源性泡沫細胞中Ox-LDL通過Nrf2介導p62蛋白的上調,p62可能具有抗動脈粥樣硬化的作用。
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