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乙酰輔酶A羧化酶抑制劑的研究進(jìn)展
關(guān)鍵詞：乙酰輔酶a羧化酶 乙酰輔酶a羧化酶抑制劑 非酒精性脂肪肝病 腫瘤 進(jìn)展
摘要：非酒精性脂肪肝病是以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的代謝性疾病,脂肪主要以甘油三酯的形式存在,由甘油和脂肪酸通過酯化作用形成;而且腫瘤細(xì)胞中脂肪酸的合成異常活躍,明顯高于正常細(xì)胞,為腫瘤細(xì)胞旺盛的增殖、發(fā)育過程中生物膜的形成、信號(hào)分子和能量的產(chǎn)生提供必要的脂質(zhì)底物。乙酰輔酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)是脂肪酸從頭合成過程的限速酶,同時(shí)也是催化該脂肪酸合成通路中第一步反應(yīng)的酶;其催化生成的產(chǎn)物丙二酰輔酶A亦能抑制脂肪酸的氧化。因此,ACC抑制能降低脂肪酸合成和促進(jìn)脂肪酸氧化,降低體內(nèi)脂肪酸的含量,進(jìn)而減弱肝細(xì)胞內(nèi)脂肪的堆積來達(dá)到改善非酒精性脂肪肝病;同時(shí)體內(nèi)脂肪酸含量的降低使腫瘤細(xì)胞發(fā)育所必須的脂質(zhì)底物得不到滿足,從而能夠抑制腫瘤組織的發(fā)育,所以乙酰輔酶A羧化酶抑制劑有望成為新型治療非酒精性脂肪肝病和腫瘤的藥物。本文對(duì)ACC的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用機(jī)制及其抑制劑的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。
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