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辛伐他汀對糖尿病大鼠神經病理性疼痛和全身性炎癥的影響及其分子機制
關鍵詞：糖尿病神經病理性疼痛 辛伐他汀 晚期糖基化終末產物受體 蛋白激酶b 氧化型低密度脂蛋白
摘要：目的探討辛伐他汀對糖尿病大鼠神經病理性疼痛及全身性炎癥的影響及其機制。方法采用隨機數表法將24只SD大鼠隨機分為正常+介質(NV)組、糖尿病+介質(DV)組和糖尿病+辛伐他汀(DS)組3組,每組8只,通過腹腔注射鏈脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型;建模后第7、14、21、28天記錄各組大鼠的血糖、體質量、機械性刺激縮足閾值(PWMT)和熱刺激縮足反射潛伏期(PWTL);建模后第28天取大鼠腰段脊髓背角和血清,Western blot法檢測各組大鼠脊髓背角中晚期糖基化終末產物受體(RAGE)的表達,蛋白激酶B(AKT)、細胞外調節蛋白激酶(ERK)、p38和 c-Jun 氨基末端激酶(JNK)的磷酸化水平,ELISA法檢測各組大鼠血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)和白細胞介素1β(IL- 1β)濃度。結果建模后第14、21、28天,DV組的PWMT值分別為(8.6 ± 0.8)、(7.1 ± 1.6)、(7.8 ± 0.8)g,明顯低于NV組的(12.0 ± 0.9)( q =8.482, P =0.000)、(11.6 ± 1.5)( q =11.309, P =0.000)、(11.7 ± 1.5)g ( q = 9.801, P =0.000);建模后第21、28天,DS組的PWMT值分別為(9.4 ± 1.4)( q =5.780, P =0.000)、(9.7 ± 0.9)g( q =4.775, P =0.003),明顯高于DV組。建模后第7、14、21、28天,各組間的PWTL值差異均無統計學意義( P 均>0.05)。 DV組大鼠脊髓背角中RAGE的表達量明顯高于NV組( q =6.299, P =0.000)和DS組( q =2.891, P =0.025);DV組大鼠脊髓背角中AKT磷酸化水平明顯高于NV組( q =8.915, P =0.000)和DS組( q =4.103, P =0.003)。 DV組大鼠脊髓背角中ERK( q =8.313, P =0.000)、p38蛋白( q =2.965, P =0.022)和JNK( q =7.459, P =0.000)的磷酸化水平明顯高于NV組;DS組脊髓背角中JNK的磷酸化水平明顯低于DV組( q =3.866, P =0.004),ERK( q =1.987, P =0.122)和p38蛋白的磷酸化水平( q =1.260, P =0.375)與DV組差異無統計學意義。 DV組大鼠的血清ox-LDL和IL- 1β水平分別為(41.86 ± 13.40)ng/ml和(108.16 ± 25.88)pg/ml,均明顯高于NV組的(24.66 ± 7.87)ng/ml( q =3.606, P =0.003)和(49.32 ± 28.35)pg/ml
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