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ADC及非ADC患者外周和中樞HIV-1 tat基因多樣性分析

蒲雙雙; 李一平; 閆玉芬; 溫紅玲; 王志玉; 宋艷艷; 許洪芝; 趙麗 山東中醫藥大學第一附屬醫院; 濟南250011; 南方醫科大學第一臨床醫學院; 山東大學公共衛生學院微生物檢驗研究所

關鍵詞:艾滋病癡呆復合征 基因 

摘要:目的 研究艾滋病癡呆綜合征(ADC)及非ADC患者外周和中樞神經系統(CNS) HIV-1 tat基因的多樣性,為HIV進化、入侵CNS的機制以及ADC發病機制研究提供依據。方法 提取一例非ADC患者(有廣泛的腦動脈粥樣硬化)及一例ADC患者尸檢標本的外周脾臟和CNS基底核部位的基因組DNA,巢式PCR擴增HIV-1 tat第一外顯子基因,與克隆載體pGEM-T連接,經轉化、氨芐西林和藍白斑篩選出陽性克隆,每個部位挑取5個菌落測序,測序結果利用BioEdit、MEGA4軟件比對并生成系統進化樹、計算基因距離和同義/非同義替換值( ds/dn),研究HIV tat基因在外周和CNS的多樣性。結果 ADC和非ADC患者來源的HIV-1 tat基因均存在變異,ADC患者tat基因進化時中樞和外周的區室化效應明顯高于非ADC患者,ADC患者外周脾臟和CNS基底核的tat基因之間的差異比非ADC患者更大。dn/ds值顯示,兩例患者體內HIV-1自身變異起主要作用,而機體傾向于清除有害的非同義突變。結論 ADC和非ADC患者外周和CNS中tat基因變異的區室化效應不同,其原因推測與病毒入侵CNS的途徑有關,CNS中HIV基因變異與ADC的關系仍需進一步研究。

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