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阿司匹林抑制核因子-κB增強索拉非尼對肝癌的促凋亡作用
關鍵詞：癌 肝細胞 索拉非尼 阿司匹林
摘要：目的觀察合用阿司匹林（Aspirin）與索拉非尼（Sorafenib）對肝癌生長轉移的抑制作用和促凋亡作用并探討其機制。方法采用人肝癌裸鼠原位模型LCI-D20，分為對照組、Sorafenib單用組（30mg／kg灌胃，1d1次）、Sorafenib＋Aspirin合用組、Aspirin單用組（30mg／kg灌胃，1d1次），治療4周后觀察荷瘤小鼠生存期、腫瘤體積、肺轉移，定量比較腫瘤細胞凋亡指數，觀察各組荷瘤鼠生存期，檢測各組核因子-κB（NF-κB）及IKBα表達。結果對照組、Sorafenib治療組、Sorafenib＋Aspirin合用組、Aspirin治療組腫瘤體積分別為（4．76±0．51）、（1．41-4-0．08）、（0．66±0．12）和（4．58±0．47）cm3；肺轉移灶數目分別為（189±21）、（96±15）、（30±17）和（92±18）個；中位生存期分別為72、98、112、80d。腫瘤凋亡指數分別為（2．6±1．1）％、（8．6±3．7）％、（24．3±6．9）％和（6．8±1．5）％；與Sorafenib治療組比較，Sorafenib＋Aspirin合用明顯降低腫瘤體積（P〈0．05）、抑制肺轉移灶數目（P〈0．01），延長荷瘤鼠生存期（P〈0．05）和促進腫瘤細胞凋亡（P〈0．05）。Sorafenib在肝癌中具有下調IKBcx和上調NF-κB—p65的作用而合用Aspirin可逆轉此作用。結論Aspirin通過抑制NF．KB活化，進一步增強Sorafenib對肝癌凋亡的促進作用及對肝癌生長轉移的抑制作用，并延長荷瘤鼠生存期。
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